シタグリプチン〈ジャヌビア・グラクティブ〉がCOVID-19の予後改善

2型糖尿病を有する新型コロナウイルス感染症（COVID-19）患者に対して，DPP-4阻害薬が有用である可能性が感染拡大地域からの報告により示唆され，2型糖尿病患者における標準治療への追加としてシタグリプチン〈ジャヌビア・グラクティブ〉の使用が検討されるようになった。

さらにイタリア糖尿病学会は，COVID-19で入院中の2型糖尿病患者では，標準治療としてのインスリン治療に加えてDPP-4阻害薬を使用することが有益である可能性についての声明を発表した。

本研究では，COVID-19で入院した2型糖尿病患者において，標準治療へのシタグリプチン〈ジャヌビア・グラクティブ〉追加の臨床的/生化学的アウトカムを検討した。
一次エンドポイントは，死亡/退院。
二次エンドポイントは，集中治療室への入室，人工呼吸器の使用，入院時および追跡時の体外式膜型人工肺（ECMO）の必要性，臨床的改善（退院および/または7ポイントからなる修正順序尺度スコアの低下≧2ポイント）。

全患者が入院時，2型糖尿病に対する現状の治療（DPP-4阻害薬を含む）を中止し，インスリン（静注/皮下注）治療（標準治療）に切り替えた。目標血糖値は140～180 mg/dL（100 mg/dLに達した場合はインスリンを中断）。これに加え，シタグリプチン〈ジャヌビア・グラクティブ〉非投与例を年齢と性別をマッチングさせて登録し，シタグリプチン〈ジャヌビア・グラクティブ〉投与例と比較検討した。
シタグリプチン〈ジャヌビア・グラクティブ〉の用量はeGFRにより調整（eGFR≧45 mL/分/1.73 m²の場合は100 mg 1日1回，eGFR 30～45 mL/分/1.73 m²の場合は50 mg 1日1回）

一次エンドポイントである30日後の死亡/退院のリスクは，シタグリプチン〈ジャヌビア・グラクティブ〉投与患者で非投与患者にくらべ，有意に低かった（ハザード比0.44［95％CI 0.29 to 0.66］，p＝0.0001）。

死亡は，シタグリプチン〈ジャヌビア・グラクティブ〉投与患者31例（18％），非投与患者63例（37％）と有意な差を認めた（p＝0.0001）。
集中治療室への入室（HR 0.51［95％CI 0.27 to 0.95］，p＝0.03）および人工呼吸器の使用（HR 0.27［0.11 to 0.62］，p＝0.003）のリスクは，シタグリプチン〈ジャヌビア・グラクティブ〉投与患者で非投与患者にくらべて有意に低かった。ECMOの必要性は，有意な差を認めなかった（HR 1.15［0.41 to 3.17］，p＝0.77）。
修正順序尺度スコアの低下≧2ポイントであったのは，シタグリプチン〈ジャヌビア・グラクティブ〉投与患者72例（52％），非投与患者50例（34％）であり（p＝0.0005），修正順序尺度スコアの全般的改善を認めたのは83例（60％）， 55例（38％）（p＝0.0001），30日後の退院は120例，89例であった（p＝0.0008）。
30日後，炎症パラメーターであるプロカルシトニン（平均±SEM）（シタグリプチン〈ジャヌビア・グラクティブ〉投与患者：1.4±0.5 ng/mL［p＝0.01 vs. ベースライン］，非投与患者：8.9±2.9 ng/mL）およびCRP（3.7±0.5 mg/L［p＝0.001 vs. ベースライン］，7.1±0.9 mg/L）はシタグリプチン〈ジャヌビア・グラクティブ〉投与患者で有意に減少し，リンパ球数（×10-9/L）（1.6±0.2，1.1±0.07［p＝0.03 vs. ベースライン］）および酸素飽和度（96±0.7％［p＝0.004 vs. ベースライン］，92±1.0％）はシタグリプチン〈ジャヌビア・グラクティブ〉投与患者で有意に増加した。また，血糖値（139±4 mg/dL［p＝0.002 vs. ベースライン］，170±9 mg/dL）はシタグリプチン〈ジャヌビア・グラクティブ〉投与患者で低下した。

COVD-19で入院した2型糖尿病患者において，入院時のシタグリプチン〈ジャヌビア・グラクティブ〉追加投与により死亡率が低下し，臨床アウトカムが改善することが示された。