ベバシズマブ〈アバスチン〉：Bmab・BVで動脈乖離！作用機序や標的分子等

薬剤師のしぐです。

がん認定専門薬剤師取得を目指して日々学習しています。

2020調剤報酬改定で新設された、特定薬剤管理指導加算２もあり今注目されてるであろう抗がん剤治療。自分も学んだことを1つずつまとめていきます。

今回は抗がん剤の１つ、ベバシズマブ（アバスチン）について！

今や、抗がん剤治療での名脇役というか、メインとなる抗がん剤に＋αの薬剤として最強の働きをするこの抗がん剤。

2019.11にバイオシミラーが発売されて、売上こそ減少していますが2017、2018では医薬品売上上位の常連医薬品でした。

そんなバイオシミラーの話も薬価や適応症等々絡めて、アバスチンについてまとめていくよ。

アバスチンの有効成分：ベバシズマブ（Bmab）
血管内皮細胞増殖因子：VEGFとは何なのか？
1. VEGFはがん細胞の成長に必要な糖タンパク質
アバスチンが効果を発揮するがん6種類
ベバシズマブの適応症による用法用量
ベバシズマブ：分子標的薬の副作用
動脈乖離が重大な副作用に追加
アバスチン・BSの薬価
管理方法
ベバシズマブ（アバスチン）：Bmab・BVのまとめ

アバスチンの有効成分：ベバシズマブ（Bmab）

アバスチンに含まれる有効成分は「ベバシズマブ」です。

レジメンなんかではBmabだったりBVと表記されます。ぜひ覚えてください。

他の抗がん剤まとめでCmabやらPmabやら出てきて混乱するので。
ぜひここでBmabは覚えておきましょう。

ベバシズマブは、血管内皮細胞増殖因子 (VEGF)と結合する抗体を人工的に薬にしたものです。

「抗体」とは、免疫を担当する物質の一種で、病原体の表面にある物質などにくっついて、これを排除する機能を持ったタンパク質です。

つまり、抗体が反応した物質はその機能が失われたり、弱くなったりするということ。

ベバシズマブはこのVEGFタンパク質を選択的に阻害することにより、血管形成を阻害し、がん細胞の成長に必要な栄養が供給されるのを妨げることによりがん細胞の成長を抑制します。

がん細胞はこの新生血管を通して栄養素を補給するだけではなく、転移も引き起こすことから、ベバシズマブはとても有効な分子標的薬になります。

血管内皮細胞増殖因子：VEGFとは何なのか？

VEGFはがん細胞の成長に必要な糖タンパク質

VEGFとはがん細胞の成長に必須な、脈管形成と血管新生に関与する糖タンパク質です。

人間の正常な細胞も、がん細胞も、血管から流れてくる血液から細胞に必要な酸素や栄養を供給する構造となっています。

ご存知の通り、がん細胞は無限の増殖能力をもっています。しかし、どんなに強力ながん細胞であっても、血液による酸素と栄養の補給なしには生きていくことはできません。

しかも、がん細胞は常に大きくなろうとする性質がありますから、必要とする酸素や栄養も加速度的に増えていきます。こうなると、あるところで既存の血管だけでは足りなくなります。

そこで、がん細胞は自分に必要な血管を新しく作り出す機能を持った物質を分泌します。これが血管内皮細胞増殖因子：VEGFです。現在では、様々な種類のがん細胞が、VEGFを分泌することができることが分かっています。

ここを選択的に阻害するのがベバシズマブことアバスチンというわけですね！

まさに兵糧作戦！！

この作用機序からもわかる通り、アバスチン自体にがん細胞を壊す効果はありません。

したがって、アバスチンを単独で使用することはほぼほぼなく、ほとんどががん細胞を直接壊す効果を持った他の抗がん剤と併用することになります。

アバスチンが効果を発揮するがん6種類

現在、アバスチンが承認されている適応症は下記6種まで適応追加されました。

結腸・直腸がん (切除不可能な進行・再発のもの)
非小細胞肺がん (扁平上皮がんを除く、手術不可能な進行・再発のもの)
卵巣がん
子宮頸がん (進行または再発したもの)
乳がん (手術不可能または進行したもの)
悪性神経膠腫：グリオーマ

これらに対して、これまで行われてきた治療法にアバスチンを上乗せすることで、効果をよくするのが、基本的な使い方です。

例外として、悪性神経膠腫：グリオーマでは、再発した際にアバスチンを単独使用した場合の有効性が知られているみたいですね。

2007年発売当初は「結腸・直腸癌」の適応しかなかったけど、「非小細胞肺がん」「卵巣癌」「子宮頸癌」「乳癌」「悪性神経膠腫」といったように徐々に適応を拡大してきました。

ちなみに、2019.11に「ファイザー」さんと「第一三共」さんから発売されたベバシズマブのバイオシミラーは「結腸・直腸がん (切除不可能な進行・再発のもの)」の適応しか持っていません。

使用する際は注意が必要ですね。

ベバシズマブの適応症による用法用量

適応症	用法・用量
治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌	●他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはベバシズマブ（遺伝子組換え）として1回5mg/kg（体重）又は10mg/kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は2週間以上とする。 ●他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはベバシズマブ（遺伝子組換え）として1回7.5mg/kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は3週間以上とする。
扁平上皮癌を除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん	●他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはベバシズマブ（遺伝子組換え）として1回15mg/kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は3週間以上とする。
卵巣癌	●他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはベバシズマブ（遺伝子組換え）として1回15mg/kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は3週間以上とする。
進行又は再発の子宮頸癌	●他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはベバシズマブ（遺伝子組換え）として1回15mg/kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は3週間以上とする。
手術不能又は再発乳癌	●パクリタキセルとの併用において、通常、成人にはベバシズマブ（遺伝子組換え）として1回10mg/kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は2週間以上とする。
悪性神経膠腫	●通常、成人にはベバシズマブ（遺伝子組換え）として1回10mg/kg（体重）を2週間間隔又は1回15mg/kg（体重）を3週間間隔で点滴静脈内注射する。なお、患者の状態により投与間隔は適宜延長すること。